Gus Fring étant mort, Walter White et Jesse Pinkman décident de créer leur propre empire de la drogue. Sous couvert de la société de fumigation Vamonos Pest, les deux hommes préparent de la méthamphétamine dans des maisons en désinfection, créant ainsi un laboratoire mobile. Ils s'associent avec Mike Ehrmantraut, l'ancien homme de main de Gus et celui-ci utilise une partie de l'argent récolté pour acheter le silence de ses 10 hommes incarcérés à la suite de l'affaire Gus Fring. Ceci a le don d'énerver Heisenberg, de plus en plus mégalomane et violent. Les trois hommes s'associent également avec Lydia Rodarte-Quayle, qui leur ouvre le marché européen et Todd, un employé de Vamonos Pest très charmant et impitoyable.Hank Schrader, désormais chef des Stups d'Albuquerque, se lance à corps perdu dans l'affaire Gus Fring et resserre son étau sur Mike. Puis, lors d'un audacieux vol de méthylamine dans un train, Todd abat froidement un enfant, témoin de la scène, ce qui traumatise Jesse. Ce dernier et Mike décident alors de se retirer des affaires. Fou de rage, Walt abat Mike et refuse de donner son argent à Jesse. Il charge l'oncle de Todd, Jack, de tuer les dix hommes de Mike emprisonnés et fait de Todd son nouvel assistant.La violence croissante de Walter effraie sa femme Skyler. Elle simule une tentative de suicide pour le convaincre de laisser ses enfants partir vivre chez Hank et Mary. Elle lui fait ensuite comprendre qu'il gagne tellement d'argent qu'elle n'arrive plus à le blanchir. Walter comprend alors que son activité ne sert plus à rien et décide de quitter le milieu.
